वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने पाया कि कैंसर अक्सर रक्तप्रवाह में अणुओं को छोड़ता है जो लिवर को पैथोलॉजिकल रूप से संशोधित करते हैं, इसे एक भड़काऊ स्थिति में भेजते हैं, जिससे वसा का संचय होता है, और इसकी विशिष्ट विषहरण प्रक्रियाओं को बाधित करता है। यह खोज कैंसर की गुप्त उत्तरजीविता रणनीतियों में से एक पर प्रकाश डालती है और इस प्रक्रिया को पहचानने और उलटने के लिए नए निदान और उपचार की संभावना को बढ़ाती है।अध्ययन में, जिसे नेचर में प्रकाशित किया गया था, शोधकर्ताओं ने पाया कि लिवर के बाहर विकसित होने वाले ट्यूमर प्रकारों की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा स्रावित फैटी एसिड युक्त बाह्य कोशिकीय और कण (ईवीपी) लिवर को फैटी लिवर रोग का अनुमान लगाने वाली स्थिति में दूर से रिप्रोग्राम कर सकते हैं। . शोधकर्ताओं के अनुसार, कैंसर रोगियों के लिवर और रोग के पशु मॉडल दोनों में इस तंत्र के लक्षण शामिल थे।
"हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि ट्यूमर यकृत रोग सहित महत्वपूर्ण प्रणालीगत जटिलताओं को जन्म दे सकता है, लेकिन यह भी सुझाव देता है कि इन जटिलताओं को भविष्य के उपचार के साथ संबोधित किया जा सकता है," अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक डॉ डेविड लिडेन ने कहा, बाल चिकित्सा कार्डियोलॉजी में स्टावरोस एस निआर्कोस प्रोफेसर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में बाल रोग और कोशिका और विकासात्मक जीव विज्ञान के प्रोफेसर हैं।पिछले दो दशकों से, डॉ. लिडेन, जो गेल एंड इरा ड्रुकियर इंस्टीट्यूट फॉर चिल्ड्रेन हेल्थ और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में सैंड्रा और एडवर्ड मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य भी हैं, और उनका शोध समूह कैंसर के प्रणालीगत प्रभावों का अध्ययन कर रहा है। . ये प्रभाव उन विशिष्ट रणनीतियों को दर्शाते हैं जिनका कैंसर अपने अस्तित्व को सुरक्षित रखने और अपनी प्रगति को गति देने के लिए उपयोग करता है। उदाहरण के लिए, 2015 में प्रकाशित अपने काम में, टीम ने पाया कि अग्नाशय के कैंसर अणुओं को स्रावित करते हैं जो बाह्य पुटिकाओं में समाहित होते हैं, जो रक्तप्रवाह के माध्यम से यात्रा करते हैं, यकृत द्वारा उठाए जाते हैं, और नए, मेटास्टेटिक ट्यूमर के विकास का समर्थन करने के लिए अंग तैयार करते हैं।
नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने दूर की कैंसर कोशिकाओं के कारण होने वाले यकृत परिवर्तनों के एक अलग सेट का खुलासा किया, जो उन्होंने हड्डी, त्वचा और स्तन कैंसर के पशु मॉडल में देखा जो अन्य अंगों में मेटास्टेसाइज करते हैं लेकिन यकृत में नहीं। अध्ययन की मुख्य खोज यह है कि ये ट्यूमर लीवर की कोशिकाओं में वसा के अणुओं के संचय को प्रेरित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप लीवर को इस तरह से रिप्रोग्राम किया जाता है जो मोटापे और शराब से संबंधित स्थिति के समान होता है जिसे फैटी लीवर रोग के रूप में जाना जाता है।टीम ने यह भी देखा कि रिप्रोग्राम किए गए लिवर में उच्च स्तर की सूजन होती है, जो ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-ए (टीएनएफ-ए) के ऊंचे स्तर और साइटोक्रोम पी450 नामक दवा-चयापचय एंजाइमों के निम्न स्तर से चिह्नित होती है, जो कई सहित संभावित जहरीले अणुओं को तोड़ देती है। दवा के अणु। साइटोक्रोम P450 के स्तर में देखी गई कमी यह बता सकती है कि कैंसर के रोगी अक्सर कीमोथेरेपी और अन्य दवाओं के प्रति कम सहिष्णु क्यों हो जाते हैं क्योंकि उनकी बीमारी बढ़ती है।
शोधकर्ताओं ने ईवीपी के लिए इस लीवर रिप्रोग्रामिंग का पता लगाया जो दूर के ट्यूमर द्वारा जारी किए जाते हैं और फैटी एसिड, विशेष रूप से पामिटिक एसिड ले जाते हैं। जब कुफ्फर कोशिकाओं नामक यकृत-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा लिया जाता है, तो फैटी एसिड कार्गो उत्पादन टीएनएफ-ए को ट्रिगर करता है, जिसके परिणामस्वरूप फैटी लीवर गठन होता है।हालांकि शोधकर्ताओं ने मुख्य रूप से अध्ययन में कैंसर के पशु मॉडल का इस्तेमाल किया, उन्होंने हाल ही में निदान किए गए अग्नाशय के कैंसर रोगियों के लिवर में इसी तरह के बदलाव देखे, जिन्होंने बाद में नॉन-लीवर मेटास्टेस विकसित किए। लीवर मेटास्टेस के साथ सह-घटित नहीं होता है, यह सुझाव देता है कि वसायुक्त यकृत के कारण और मेटास्टेसिस के लिए यकृत को तैयार करना अलग-अलग रणनीतियाँ हैं जो कैंसर यकृत समारोह में हेरफेर करने के लिए उपयोग करते हैं, "लिडेन प्रयोगशाला में एक पोस्टडॉक्टोरल सहयोगी, सह-प्रथम लेखक डॉ। गैंग वांग ने कहा। डॉ। लीडेन प्रयोगशाला में वैज्ञानिक सहयोगी जियानलॉन्ग ली, अध्ययन के सह-प्रथम लेखक भी हैं।वैज्ञानिकों को संदेह है कि वसायुक्त यकृत की स्थिति कैंसर के विकास को बढ़ावा देने के लिए यकृत को लिपिड-आधारित ऊर्जा के स्रोत में बदलकर कैंसर को लाभ पहुंचाती है।
सह-वरिष्ठ लेखक डॉ रॉबर्ट श्वार्टज़ ने कहा, "हम यकृत कोशिकाओं में न केवल वसा का असामान्य संचय देखते हैं बल्कि लिपिड की सामान्य प्रसंस्करण से भी दूर जाते हैं, ताकि उत्पादित लिपिड कैंसर के लिए अधिक फायदेमंद हों।" , गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी विभाग में मेडिसिन के एसोसिएट प्रोफेसर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य और न्यूयॉर्क-प्रेस्बिटेरियन / वील कॉर्नेल मेडिकल सेंटर में एक हेपेटोलॉजिस्ट। यह एकमात्र लाभ नहीं हो सकता है कि कैंसर इस लिवर से प्राप्त होता है। परिवर्तन। "इम्यून सेल फंक्शन में महत्वपूर्ण अणु भी शामिल हैं, लेकिन इन फैटी लिवर में उनका उत्पादन बदल जाता है, यह संकेत देता है कि यह स्थिति एंटी-ट्यूमर इम्युनिटी को भी कमजोर कर सकती है," सह-वरिष्ठ लेखक डॉ। हैयिंग झांग, सेल के सहायक प्रोफेसर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में बाल रोग में विकासात्मक जीव विज्ञान।
शोधकर्ता ट्यूमर-ईवीपी रिलीज को अवरुद्ध करने, ट्यूमर ईवीपी में पामिटिक एसिड के पैकेजिंग को बाधित करने, टीएनएफ-ए गतिविधि को दबाने, या प्रायोगिक पशु मॉडल में कुफ़्फ़र कोशिकाओं को नष्ट करने जैसी रणनीतियों को लागू करके लीवर पर ट्यूमर के इन प्रणालीगत प्रभावों को कम करने में सक्षम थे। . शोधकर्ता आगे लीवर पर ट्यूमर के इन दूरस्थ प्रभावों को रोकने के लिए मानव रोगियों में इन रणनीतियों को लागू करने की क्षमता की जांच कर रहे हैं, और रक्त में घूम रहे ट्यूमर ईवीपी में पामिटिक एसिड का पता लगाने की संभावना की खोज कर रहे हैं, जो उन्नत के संभावित चेतावनी संकेत के रूप में है। कैंसर।